束鹿[7]人。虽是儒生，却身高体壮，精于骑射，刚毅有胆，晓畅军事，永乐四年（1406年）进士及第，官拜山西兵科给事中，镇守山西。当时徐沟盐池因淫雨连绵被水浸淹，王骥请朝廷免除盐民的二十万两课税银，因而在民间获得了美名。

    明宣宗宣德年间，精明强干的王骥任兵部右侍郎，长期代理兵部事务，后正式升任兵部尚书。英宗朱祁镇即位之初，在大宦官王振怂恿下，颇有开边的野心，命王骥上诏议边防事务。王骥当时看不起王振这样的阉人之辈，没有立即回复，五天后即被朱祁镇下令逮捕，与兵部右侍郎邝埜一道被关入锦衣卫诏狱。此为朱祁镇激愤之举，当时实际执政者为太皇太后张氏，小皇帝及心腹宦官王振尚未能完全掌控朝政，很快又不得不将两位兵部长官放出。