随北周武帝，在晋州与北齐后主高纬大战，追击齐军到高壁，打败齐军。接着随北周武帝攻克并州，因功加任开府，封为武强县公，食邑一千二百户，赐姓叱罗氏。
    北周静帝宇文阐年幼，由丞相杨坚执掌朝政，相州总管尉迟迥因不满杨坚掌权，于是起兵反叛。郭衍奉命跟随韦孝宽前往讨伐叛军，他们先在武陟击败叛军，接着乘胜进逼相州治所邺城，在邺城南面与叛军交战，大败叛军并攻克邺城，尉迟迥自杀。此前，尉迟迥派侄子尉迟勤担任青州总管，率领青州、齐州的部队来帮助尉迟迥，尉迟迥兵败死后，尉迟勤与尉迟迥的儿子尉迟惇、尉迟祐等人想东奔青州。郭衍率领一千精锐骑兵乘胜追击，打败他们，在阵前活捉尉迟祐，尉迟勤、尉迟惇于是逃跑。郭衍到济州，占据其城，而后在济北歼灭叛军残余势力，彻底平定叛乱，并将叛首抓送京师，因功越级升任上柱国，封武山郡公，受赏赐布帛七千段。当时郭衍暗中劝杨坚铲除北周诸王，早点让北周禅让，因此深得杨坚亲近。
    杨坚受禅登基，建立隋朝政权，是为隋文帝，郭衍恢复本姓郭氏。突厥数次进犯隋朝边境，隋文帝任命郭衍担任行军总管，率军驻扎在平凉以防备突厥，几年之中，突厥人都不敢前来进犯。隋文帝下令开凿广通渠，调郭衍担任开漕渠大监，与宇文恺率领水工凿渠引渭水，经大兴城北，东到潼关，漕运总长四百多里，广通渠使关东粮食得以西运，缓解关中粮荒，因而当时的人们把它称作“富人渠”。
    郭衍担任瀛州刺史，郭衍到任

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