关中后，娶了两个妻子郭氏和崔氏，郭氏生了六个儿子，分别是独孤善、独孤穆、独孤藏、独孤顺、独孤陀、独孤整，崔氏生了隋文帝的皇后独孤氏。北周灭了北齐之后，独孤皇后的丈夫杨坚，被任命为原北齐境内的定州总管，于是独孤皇后派遣人找到了长兄独孤罗，兄妹相见后，彼此感到非常悲伤，连侍从们都哭泣起来，杨坚夫妇赠送了非常丰厚的财物给独孤罗。
    不久，周武帝因为独孤罗是流落异国的功臣之子，于是任命他为楚安郡太守，但他上任后生病了，不得不辞官回到长安。他的弟弟们看到他从小生活贫苦地位卑微，常常轻侮他，不把他当哥哥看待，独孤罗性格宽仁大度，不与弟弟们相争计较，因此独孤氏非常敬重长兄。
    周武帝去世后，太子宇文赟继位，是为宣帝，周宣帝上位后残暴荒淫，很快暴病而亡。他的儿子周静帝还是孩童，皇后杨丽华的父亲杨坚掌控了中央权柄，这时朝廷内外对杨坚观望犹豫的人很多，独孤罗却常常跟随其左右，杨坚拜他为仪同。
    杨坚取代北周建立隋朝后，感念爱妻独孤皇后多年的陪伴和支持，于是给予皇后父亲独孤信很高的尊崇，追封他为太师、上柱国、冀定等十州刺史、赵国公，邑一万户。由谁继承赵国公爵位引发了独孤家兄弟们的争议，郭氏的儿子们认为独孤罗的母亲沦落在齐国，没有受到过北周的女爵封赠，所以独孤罗没有资格袭爵。隋文帝征求独孤皇后的意见，独孤皇后说：“独孤罗确实是嫡长子，不能污蔑他的身份。”于是独孤罗承袭了独孤信

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